治疗药物监测助力个体化精准用药

为什么要进行治疗药物监测？

个体差异是需要进行药物监测的主要原因。不同患者即便应用同一药物、同一剂量、同一给药途径都可能会出现有效、无效、无毒、中毒等不同的效应，重要的原因之一就是有可能药物在体内达到的浓度不同。药物的剂型、合并用药、依从性、遗传因素、患者的疾病状态、体重以及食物等因素都可能使相同的给药剂量下产生不同的血药浓度，这就是个体差异。

因此，“千人一方” “千人一量”的给药方案并不合适，应充分考虑每位患者的个体差异及所用药物特点进行个体化给药，制定基于患者个体病理生理特征的最佳药物治疗方案，实现“一人一药、一人一量”的精准药物治疗，而治疗药物监测是进行个体化给药过程中的常用手段之一。

 

什么是治疗药物监测？

治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）是临床药理学的重要组成部分。TDM通过测定患者治疗用药的血液或其他体液浓度，以药动学原理和技术方法拟定最佳的适用于不同患者的个体化给药方案，包括药物剂量、给药间隔和给药途径，以提高疗效和降低不良反应，从而达到安全而有效的治疗目的。TDM的目的是通过监测血药浓度来优化药物治疗方案,减少用药盲目性，达到提高药物疗效、降低毒副作用,同时通过合理用药最大化节省药物治疗费用，减轻患者的经济负担，最终实现个体化精准用药。

TDM的临床意义

1. 提高临床用药治疗的效果和安全性，预防或减少药物产生的不良事件
2. 使给药方案个体化，提高患者用药依从性
3. 诊断和处理药物过量中毒
4. 降低治疗费用
5. 避免法律纠纷

是不是所有的药物都需要进行TDM？

不需要进行TDM的药物特点

1. 药物本身具有其他简便的药效指标或临床判别指标时，就不必进行TDM，如降血糖/降血压药物，通过监测血糖/血压来准确评估药效。
2. 有效血药浓度范围大，毒性小的药物不必进行TDM。
3. 短期服用、局部使用的药物不必进行TDM。

哪些药物需要进行TDM？

1. 药物治疗指数低、毒性大，治疗浓度范围与中毒浓度很接近，如强心苷、氨基糖苷类抗生素。
2. 药物具有非线性动力学特征，如苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素等。
3. 需要长期药物治疗但却缺乏明显的、可观察的治疗终点或指标，无及时的、易观察的、可预知疗效的临床指标去调整剂量，如抗癫痫药物。
4. 药物的药动学个体差异大，药理活性很强，由于遗传因素等导致药物代谢个体化存在很大差异，如三环类抗抑郁药。
5. 药物治疗失败会导致严重的后果，如环孢素和他克莫司。
6. 经肝、肾代谢或排泄的药物，当肝、肾功能受损时，应注意监测。
7. 联合用药发生相互作用的药物。

TDM的注意事项

1. 对血药浓度监测结果应结合临床情况予以分析，如患者的疾病状态、肝肾功能、联合用药情况等综合情况，制定个体化给药方案。
2. 掌握好取血标本时间，随意采血或未准确记录留取标本时间，不仅监测结果无临床意义，且有可能导致错误的结论。
3. 某些血清蛋白结合率高的药物，在疾病状态下，如尿毒症、肝硬化等可能会导致结合状态减少，游离部分增多，从而导致毒性反应发生。血药浓度测定结果为结合及游离部分之和，遇到这类情况时调整给药方案需考虑游离血药浓度增高的影响。

TDM技术方法有哪些？

1. 测定生物样本中药物浓度(血药浓度、尿药浓度、其他组织液或匀浆药物浓度)的分析技术主要有光谱分析、色谱分析、液相色谱-质谱联用技术、免疫学检测技术等技术方法，从药物专属性上推荐采用液相色谱-质谱联用技术和高效液相色谱技术。
2. 测定药物功能蛋白质(酶)推荐使用免疫学技术、凝胶色谱技术和液相色谱-质谱联用技术等分析技术。

（3）检测药物相关基因推荐使用荧光定量聚合酶链式反应、荧光原位杂交、基因芯片、基因测序技术以及飞行时间质谱技术。

我院药学部实验室简介

我院药学部实验室自1989年开展了治疗药物监测，现有赛默飞TSQ Endura高效液相串联三重四极杆质谱仪、AB SCIEX 4500三重四极杆串联质谱仪、BLOLIS 30i药物浓度分析系统、赛默飞UItiMate 3000高效液相液质色谱仪、西门子Viva-E血药浓度监测仪，从最初只能监测6种药物到现在可以监测近50种药物，涵盖抗菌药物、免疫抑制剂、抗癫痫、抗抑郁、抗精神病、抗焦虑、抗肿瘤及抗真菌等多类药物，后续实验室也将根据临床实际需求开展新品种的血药浓度监测。（韦水林 ）

 

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